皮肤作为机体抵御外界侵袭和病原体入侵的关键屏障,在面对创伤、烧伤、手术及慢性疾病等不利因素时,仍易遭受损伤。伤口愈合过程涉及止血、炎症反应、组织增殖与重构等多个复杂步骤。其中,持续性炎症反应是慢性伤口难以愈合并引发瘢痕形成的重要原因之一。已有众多研究证实,嵌入免疫调节组分的水凝胶能够通过调节巨噬细胞表型和降低氧化应激反应,有效促进伤口愈合。因此,具备组织黏附性以及免疫和代谢调控能力的水凝胶在伤口护理领域展现出广阔的应用前景。尽管当前已有多种水凝胶用于促进伤口愈合,但在如何同时调控免疫代谢和伤口微环境方面,仍存在诸多亟待深入探究的问题。
图为:文章封面
基于此,博辉瑞进联合同济大学附属口腔医院、上海交通大学医学院附属第九人民医院专家团队,依托博辉瑞进可吸收医用组织胶平台,成功构建出一种创新性的、具备可注射与高黏附性特质的多功能水凝胶伤口敷料。在此过程中,将JAK1抑制剂filgotinib融入基于聚乙二醇(PEG)的黏附性水凝胶中(Fil@GEL),以此实现filgotinib的持续缓释效果,进而有效促进巨噬细胞线粒体稳态维持以及炎症反应的精准调控,从而达到加速伤口愈合的效果。
图为:Fil@GEL的开发及其在伤口愈合中的应用
相较于市面上已有的各类敷料,Fil@GEL呈现出更为优异的黏附性能,且能够在整个伤口愈合的全周期内始终维持其存在状态。尤为值得关注的是,Fil@GEL具备显著降低细胞及线粒体活性氧水平的能力,可助力线粒体恢复至稳态并使其功能得以正常发挥。此外,Fil@GEL能够对巨噬细胞代谢重编程实施有效调控,促使巨噬细胞的代谢偏向由糖酵解途径向氧化磷酸化途径转变,并且借助抑制JAK - STAT信号通路所介导的M1型巨噬细胞极化过程,达到减轻伤口炎症的效果。
图为:组织黏附性研究
图为:PEG水凝胶对巨噬细胞极化的影响
图为:Fil@GEL影响巨噬细胞极化的潜在机制
图为:Fil@GEL对巨噬细胞线粒体稳态的调控
图为:Fil@GEL水凝胶对小鼠伤口愈合的影响
图为:Fil@GEL水凝胶在小鼠皮肤伤口中调控炎症因子和糖酵解酶的表达
本研究重点突出了Fil@GEL作为一种可持续释放平台,在伤口愈合进程中对于线粒体功能以及巨噬细胞代谢所具备的潜在调控能力。将filgotinib嵌入高黏度的PEG水凝胶这一方式,为新型伤口敷料的制备赋予了重要的治疗潜力,在临床应用方面展现出广阔的发展前景,极具深入探索与应用推广的价值。
近日,该研究成果已获化学工程和材料科学领域国际期刊《Small》收录,文章标题《A Constant Filgotinib Delivery Adhesive Platform Based on Polyethylene Glycol (PEG) Hydrogel for Accelerating Wound Healing via Restoring Macrophage Mitochondrial Homeostasis》,影响因子13.0。
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